Клінічні прояви лікарської алергії
Російська
На жаль, цей запис доступний тільки на
Російська.
К сожалению, эта запись доступна только на
Російська.
For the sake of viewer convenience, the content is shown below in the alternative language. You may click the link to switch the active language.
Аллергические заболевания по механизму гуморального типа. Анафилактический шок. Этиология. Анафилактический шок могут вызывать практически все применяемые в настоящее время лекарственные препараты, но особенно часто группа пенициллина, производные пиразолона (анальгин, пирамидон, бутадион), витамин B1 и др.
Для возникновения сенсибилизации возможны разнообразные пути поступления аллергенов. Сенсибилизация возникает спустя некоторое время (минимум 7 — 8 дней), но может продолжаться многие месяцы и даже годы. Однако первичный или повторный контакт с лекарственным препаратом может быть незамеченным (например, профессиональный контакт с антибиотиками медицинских работников, сотрудников завода медицинской промышленности и т. д.).
Клиническая картина. Лекарственный анафилактический шок развивается, как правило, у больных, лечившихся данным медикаментом ранее (причем нередко с аллергическими осложнениями) или препаратом, имеющим с ним близкие антигенные свойства, а также у лиц с лекарственной сенсибилизацией, развивавшейся в результате профессионального контакта.
Скорость возникновения осложнения — несколько секунд или минут (но не более двух часов).
В основе симптомов анафилактического шока лежат спазмы гладкой мускулатуры бронхов и бронхиол (асфиксия) и желудочно-кишечного тракта (боли, в животе, понос, рвота), нарушение проницаемости сосудов (крапивница и отек Квинке), кожный зуд, отек слизистых оболочек с обильной эксудацией, чиханье, коллапс и потеря сознания.
По степени тяжести шока условно можно выделить легкий, среднетяжелый, тяжелый и крайне тяжелый, смертельный; по преобладанию клинических симптомов — асфиксическую, кожную, абдоминальную и мозговую формы, но часто они сочетаются.
Одни больные успевают только сказать, что «им плохо» или «все тело словно обожгло крапивой», после чего теряют сознание. Большинство же больных жалуются на внезапно наступившую резкую слабость, одышку экспираторного типа, сухой кашель, чувство «сдавления грудной клетки», «страха смерти», головокружение, снижение зрения, потерю слуха, кожный зуд или чувство жара во всем теле, озноб, боли в животе, сердце, тошноту, рвоту, позывы на стул и мочеиспускание, а потом, хотя и не всегда наступает потеря сознания, непроизвольные дефекация и мочеиспускание.
Объективно отмечается тахикардия, нитевидный пульс, низкое или неопределяемое артериальное давление, холодный пот, цианоз или резкая гиперемия кожных покровов, резкая гиперемия лица, одышка экспираторного типа. В легких выслушивается масса сухих хрипов, тоны сердца глухие. Расширение зрачков, судороги, пена у рта, непроизвольные мочеиспускания и дефекация, отек лица, языка, гортани, крапивница. Ha ЭКГ — всевозможные изменения вплоть до картины инфаркта миокарда. Эти изменения возникают как в первые часы анафилактического шока, так и несколько дней после него. Длительность их зависит от правильности лечения и, конечно, от сопутствующих заболеваний при осложнениях, возникающих в период лечения анафилактического шока.
В одних случаях смерть наступает в течение 5— 30 мин при явлениях асфиксии, в других через 24—48 и более часов от тяжелых изменений в почках, печени, желудочно-кишечном тракте (профузное кишечное кровотечение), сердце (миокардит) или других органах.
После перенесенного анафилактического шока наблюдается лихорадка, адинамия, заторможенность, боли в мышцах, животе, пояснице, рвота, понос, иногда кровавый, кожный зуд, крапивница. Возникновение приступов бронхиальной астмы, ринореи или крапивницы наблюдается от очень минимальных доз пенициллина, находящегося в шприцах или в воздухе стационара.
При патологоанатомическом исследовании умерших от анафилактического шока обнаруживается: полнокровие и отечность мягких мозговых оболочек и мозга, легких и других органов, кровоизлияния в плевру, эндокард, почки, надпочечники, слизистую оболочку желудка и кишечника, энфизема легких.
Сердце, как шоковый орган, при лекарственной аллергии поражается более часто, чем это принято думать. Перемежающиеся отклонения ЭКГ вызываются изменениями в миокарде, и они сравнимы с теми, которые наблюдаются в коже при крапивнице: расширение капилляров сопровождается незначительной эксудацией, что часто отмечается при эритеме.
Описанные рядом авторов смертельные анафилактические шоки после кожных проб объясняются грубыми нарушениями их методики и последовательности выполнения. Осложнения анафилактического шока, которые мы наблюдали, показывают сложные его механизмы, в которых участвуют сосудистая и свертывающая система крови, а с другой стороны — ошибки при проведении лечения.
Диагноз анафилактического шока в типичных случаях не сложен. Труднее он у больных бронхиальной астмой, когда летальный исход после введения лекарственного препарата связывается не с анафилактической реакцией, а с приступом бронхиальной астмы. В этих случаях анализ аллергологического анамнеза позволяет установить лекарственную аллергию у больных в прошлом.
Необходимо иметь в виду обморочное состояние после введения лекарственного препарата или сосудистый коллапс, например, после введения новокаина, наиболее часто возникающий у пожилых людей; псевдоаллергические (неиммунологические) осложнения после введения рентгеноконтрастных средств (кратковременная гиперемия кожи с зудом, крапивница), но чаще возникает типичная клиническая картина анафилактического шока (с иммунологическим механизмом) на препараты йода.
Больные, перенесшие анафилактический шок, должны предупреждаться о смертельной опасности повторного введения данного препарата или растворителя (например, новокаина).
Врач стационара или поликлиники обязан указать в истории болезни и выписке из нее медикамент или группу их, от которых возник анафилактический шок. Во всех случаях больной должен быть проконсультирован врачом-аллергологом.
Из стационара больного можно выписать только после нормализации анализов крови, мочи, ЭКГ, кала.
Анафилактический шок заканчивается летально в 10% случаев. Летальные исходы зависят от тяжести сопутствующих заболеваний сердечно-сосудистой, легочной и других систем, в том числе аллергического характера; от своевременности, последовательности лечения шока, т. е. от применения адреналина, эуфиллина, антигистаминных препаратов и глюкокортикоидных гормонов, своевременное введение которых значительно повышает шансы на спасение жизни больного, но и сводит их к нулю.
Описанные рядом авторов смертельные анафилактические шоки после внутрикожных и других проб с лекарственными препаратами объясняются грубыми ошибками, нарушениями методики и последовательности кожных проб, неправильным выбором первоначальной концентрации. По существу, внутрикожная проба является провокационной, она недопустима у больных с повторными анафилактическими шоками. Эти кожные пробы юридически может делать только опытный врач по лекарственной аллергии.
У больных, высокосенсибилизированных к пенициллину, стрептомицину и ряду других антибиотиков, после парентерального введения любого лекарственного препарата шприцем, содержащим остатки антибиотика, имеется реальная опасность возникновения неожиданных анафилактических реакций. Только применение индивидуального шприца и стерилизатора для парентерального введения любого лекарственного препарата может оказать существенную помощь в лечении такой категории больных.
Все больные, перенесшие анафилактический шок, нуждаются в диспансерном наблюдении аллерголога.
Все лица, имеющие контакт с лекарственными препаратами, от которых возник анафилактический шок, должны быть переведены на другую работу.
В профилактике лекарственного анафилактического шока роль врача заключается в том, чтобы не назначать больным в первую очередь тех высокоаллергенных медикаментов, к которым имеется аллергия или подозрение на нее.
Поэтому важнейшей профилактической мерой перед назначением лекарственного препарата больному является анализ аллергологического анамнеза. Главной ошибкой врача является назначение лекарственного препарата без учета его переносимости в прошлом, факторов, способствующих возникновению лекарственной аллергии без учета пожизненного ее сохранения (в случае истинного доказательства аллергена). Нужно предупреждать медицинских работников об опасности аллергии к антибиотикам и необходимом аккуратном обращении со шприцами.
О предстоящем введении антибиотика или другого медикамента необходимо сообщать больному, особенно находящемуся в тяжелом состоянии, когда больной может забыть о лекарственной аллергии в прошлом.
Острая крапивница и отек Квинке (ангионевротический отек, гигантская крапивница) — аллергическое заболевание кожи с поражением сердечно-сосудистой и других систем в связи с нарушением проницаемости сосудистой стенки и отеком не только на коже, но и других органах.
Жалобы на мучительный локальный или распространенный кожный зуд, озноб, тошноту, боли в животе, иногда рвоту. При отеке Квинке кожного зуда нет, но появляется ощущение напряжения, увеличение размеров губ, век, носа, ушей, языка, мошонки, области суставов и т. д.; при отеке язычка и стекловидном отеке гортани — затруднение глотания, осиплость голоса.
При появлении сыпи возникают волдыри, размерами от булавочной головки до ладони и больше. Иногда на поверхности волдырей при значительной эксудации развиваются пузырьковые и буллезные элементы, которые могут быть с геморрагическим содержанием. Характерно быстрое развитие волдырей, кратковременное их существование, быстрое и бесследное исчезновение. Нередко наблюдается повышение температуры от 37,5° до 39°С.
При отеке Квинке захватываются глубжележащие отделы кожи и подкожной клетчатки. При этом внезапно появляются различной величины ограниченные уплотнения кожи и подкожной клетчатки без зуда, располагающиеся на различных участках тела.
Иногда поражаются слизистые оболочки пищеварительного тракта, когда отек распространяется на слизистую оболочку пищевода, желудка, кишечника, давая клиническую картину абдоминального синдрома, вплоть до картины острой кишечной непроходимости. При отеке мочеполовых путей наблюдаются дизурические расстройства, затрудненное мочеиспускание. Может случиться отек мозга с соответствующей симптоматикой.
Острая крапивница от пенициллина иногда переходит в хроническую при сопутствующих дерматомикозах (трихофития, руброфития, эпидермофития, отрубевидный лишай), так как продукты метаболизма этих грибков имеют близкие антигенные свойства с пенициллином и поддерживают состояние сенсибилизации.
В случаях, когда острая крапивница длится более 3 месяцев, ее называют хронической рецидивирующей.
Электрокардиографическому обследованию больных острой крапивницей и отеком Квинке следует придавать большое значение, так как резко нарушается сосудистая проницаемость не только в коже, но и в сосудах сердца, что приводит к острым очаговым или диффузным воспалительным изменениям в миокарде, нарушениям сердечного ритма.
Клиническую картину острой крапивницы неиммунологического патогенеза могут вызвать либераторы эндогенного гистамина при парентеральном введении. К ним относятся: кураре и курареподобные вещества, белковые гидролизаты, рентгеноконтрастные препараты и многие другие.
Изолированный отек Квинке необходимо отличать от наследственного и неиммунологического, при котором главную роль играет дефицит альфа-2-глобулина, нормальное образование которого тормозит первый фактор комплемента. Это заболевание, как правило, возникает в раннем детстве или юношестве, не сочетается с крапивницей, но абдоминальный синдром и стекловидный отек гортани являются частыми и тяжелыми.
Крапивница и отек Квинке являются серьезными осложнениями лекарственной терапии. Особенно опасен стекловидный отек, который может возникнуть в любой момент и у любого больного и привести к тяжелой асфиксии.
Игнорирование крапивницы в прошлом в надежде на то, что лекарственная аллергия держится недолго, неоправданно. Введение подозреваемого медикамента может привести к анафилактическому шоку.
Сывороточная болезнь и сывороточноподобные реакции — системные заболевания, которые свое название получили от того, что по клиническому течению напоминают сывороточную болезнь после введения чужеродных лечебных сывороток, но развились они после введения неполноценных антигенов — гаптенов, к которым относятся лекарственные препараты.
Клиническая картина: инкубационный период с 7 до 12 дней, но в зависимости от степени сенсибилизации (повторное введение препаратов) он может сокращаться до нескольких минут или часов или удлиняться до 20 дней.
По степени тяжести различают легкую, среднетяжелую и тяжелую формы.
Жалобы больных: кожный зуд, озноб, головная боль, потливость, иногда тошнота, рвота, боли в животе, перемежающиеся боли в суставах.
Объективно: единичные или распространенные уртикарные высыпания и отек Квинке, повышение температуры от 37,2 до 40°С, увеличение лимфатических узлов, припухлость и болезненность в суставах (иногда выпот), тахикардия. Отеки слизистых оболочек могут быть причиной стекловидного отека гортани с угрозой асфиксии.
Длительность течения заболевания — от нескольких дней до 2—3 недель.
Анафилактическая форма сывороточной болезни по своему течению напоминает анафилактический шок.
Дифференциальный диагноз — дерматиты, при которых первичными элементами на коже являются папулы, везикулы, узелки, но не волдыри.
Осложнения: миокардит, гломерулонефрит, моно- и полиневриты, энцефалит.
Лекарственная бронхиальная астма. Уже давно известны больные, у которых единственной причиной приступов бронхиальной астмы были порошок корня ипекакуаны, кокаин, опий, горчица, льняное семя. У работников аптек и сотрудников медицинской промышленности сейчас наиболее частыми причинами профессиональной астмы являются панкреатин, витамин В1, пенициллин, стрептомицин, фенол, а первыми предвестниками — аллергическая риносинусопатия, астматический бронхит.
Парентеральное введение этим больным даже минимальных доз лекарственного препарата вызывает тяжелейший анафилактический шок с кожным и бронхоспастическим синдромом.
Характерной клинической картиной заболевания является стойкая ремиссия после прекращения контакта с «виновным» лекарственным препаратом, за исключением витамина B1.
Лекарственная бронхиальная астма может развиваться и у больных после перенесенного анафилактического шока от пенициллина, витамина В1 причем приступы удушья возникают при контакте с минимальными дозами лекарственного препарата, находящегося, например, в воздухе больничных помещений, процедурном кабинете. Лекарственная аллергия у больных бронхиальной астмой отличается не только быстротой ее возникновения, но и тяжестью. Преобладание смертельных анафилактических шоков от пенициллинов у этих больных заставило большинство аллергологов мира отказаться от применения данных антибиотиков больным этой группы. Клинические проявления лекарственной аллергии — провокация приступа удушья, анафилактический шок, ринорея, крапивница и др.
С другой стороны, нередко и совпадение приступов удушья с приемом определенных лекарственных препаратов, что иногда заставляет врачей отказываться от назначения препаратов, жизненно необходимых больному (например, эуфиллина, эфедрина, адреналина, глюкокортикоидных гормонов). Особенно опасна аллергия к витамину B1.
Агранулоцитоз — исчезновение белых кровяных телец в крови. В целом об агранулоцитозе можно говорить только в случае с абсолютным содержанием гранулоцитов менее 500 в мкл. Диагноз острого агранулоцитоза обычно не труден, когда имеется лихорадка, язвенная ангина, отсутствие в крови гранулоцитов, а затем септикопиемия.
Выделяют три основные формы агранулоцитоза: лучевой, токсический и иммуногранулоцитоз, обусловленный образованием антител, например при некоторых вирусных инфекциях, и повышенной чувствительностью к лекарственным препаратам.
Приведенные формы агранулоцитозов позволяют с разных позиций подойти к этиологической диагностике этого тяжелого заболевания, помня о том, что сульфаниламиды и препараты пиразолонового ряда являются наиболее частыми лекарственными препаратами, вызывающими иммунологические формы агранулоцитоза.
Предвестниками агранулоцитоза являются лейкопения, гранулоцитопения у лиц, злоупотребляющих препаратами пиразолонового ряда (антипирин, амидопирин, анальгин и комбинированные таблетки, содержащие их), а также у больных, которым проводится лечение сульфаниламидными препаратами.
Тромбоцитопеническая пурпура — уменьшение количества тромбоцитов в крови. Преобладают симптомы остро развивавшегося геморрагического диатеза, который проявляется пурпурой и кровотечением из слизистых оболочек (нос, мочеполовые пути, матка). При пурпуре высыпания (больше на нижних конечностях) достигают величины булавочной головки, не возвышаются над уровнем нормальной кожи, чем отличаются от высыпаний при болезни Шенлейна — Геноха, и не исчезают при надавливании предметным стеклом. В крови — уменьшение количества тромбоцитов до 1 000 — 10000 в мкл. В случаях «чистой» медикаментозной тромбопении содержание лейкоцитов нормально, уменьшение количества эритроцитов обычно связано с кровотечениями. После удаления (отмены) медикамента излечение наступает спонтанно в течение нескольких дней.
Наряду с острыми медикаментозными пурпурами существует медленно развивающаяся форма. Необходимо иметь в виду постинфекционную этиологию заболевания.
Своеобразна клиническая картина возникшей лекарственной аллергии у больных аллергическими заболеваниями. Так, при бронхиальной астме необоснованно резкое усиление приступов удушья, вплоть до возникновения астматического состояния; при хронической крапивнице — появление новых и обильных уртикарных высыпаний; при экземе, атопическом дерматите (невродермите) и других аллергических дерматитах — усиление эритемы, везикуляции, мокнутия, появление новых высыпаний на отдельных участках.
Аллергические реакции типа феномена Артюса — Сахарова («ягодичные реакции») возникают в месте введения лекарственного препарата.
В мягких тканях формируется гранулома, сложная по морфологическому строению, склонная к асептическому абсцедированию и образованию свищей. Характерной морфологической особенностью грануломы является развитие туберкулоидных структур, возможно большое сходство с картиной туберкулезного процесса.
Клиническая картина: срок возникновения — от 7 дней до месяца и более. Жалобы: резкая болезненность в области инъекций, местный кожный зуд.
Объективно — гиперемия, болезненные неадекватно большие уплотнения в местах инъекций. Если своевременно не прекратить введение препаратов, то инфильтраты увеличиваются в размерах, становятся резко болезненными, возможен местный некроз.
В отличие от абсцессов, развивающихся вследствие нарушения правил асептики, не характерно бурное течение воспаления с высокой температурой, которое, как правило, не требует оперативного лечения.
Аллергические заболевания по механизму клеточного типа (контактный дерматит) — местное аллергическое воспаление кожи, которое возникает при применении электрофореза, мазей, капель или у медицинских работников и сотрудников заводов медицинской промышленности.
Клиническая картина: инкубационный период длится от нескольких дней до многих месяцев или лет. Жалобы: чувство жжения, напряжения и болезненность кожи, иногда кожный зуд. Объективно: гиперемия и отек кожи, ее утолщение, шелушение, везикулезные, папулезные и другие высыпания. Течение заболевания легкое.
Поражение кожи может быть острым у больных при местном лечении или хроническим у медицинского персонала и сотрудников заводов медицинской промышленности.
При осложнениях, возникших в период лечения электрофорезом, этиологический диагноз ясен, так как кожные пробы можно ставить и методом электрофореза.
Грибковоподобные реакции или эритемо-везикулезные дерматиты — аллергические заболевания кожи, возникающие только при лечении пенициллином. Основанием для их выделения является связь с наличием дерматомикозов (трифития, эпидермофития, отрубевидный или разноцветный лишай).
Жалобы: кожный зуд в местах локализации грибкового поражения кожи — межпальцевые складки, паховые и подмышечные области, кожа туловища, шеи.
Объективно: зудящая эритема, везикуляция, мокнутие в местах локализации микозов.
Чем длительнее течение микоза, особенно с аллергическими проявлениями (высыпания), тем вероятнее развитие грибковоподобных реакций с более быстрым развитием и выраженностью клинических проявлений. Характерно их рецидивирующее и длительное течение. Требуется упорное лечение микоза.
Распространенные дерматиты — острые аллергические воспаления кожи. Срок возникновения — от нескольких дней до 2—4 и более недель.
Клинически аллергия к лекарственным веществам проявляется поражением кожи, слизистых оболочек, а также внутренних органов и систем. Однако у подавляющего большинства больных аллергические реакции на введение медикаментов протекают с преимущественным поражением кожи, что дает основание для диагноза «лекарственный аллергический дерматит».
Лекарственные сыпи отличаются полиморфизмом и разнообразием клинической картины. Они могут быть пятнистыми, папулезными, везикулезными, буллезными, папулезно-везикулезными и эритематозно-сквамозными.
Клинические проявления при дерматитах могут напоминать таковые при экземе, эксудативной эритеме, розовом лишае, обыкновенных угрях, красном плоском лишае, красной волчанке и других дерматозах.
Распространенные лекарственные дерматиты могут осложняться пиодермией — воспалительными процессами кожи, вызываемыми гноеродными микробами.
У большинства больных клиника лекарственной аллергии не имеет типичных для какого-либо медикамента черт. Поэтому необходимо тщательно и детально опросить больного, так как из анамнеза можно почерпнуть сведения, важные в диагностическом и прогностическом отношениях.
Однако некоторые лекарственные препараты вызывают развитие определенной клинической картины, позволяющей заподозрить и правильно определить этиологию лекарственной аллергии. Например, для аллергии к йоду характерно развитие угревой сыпи, а у больных лекарственной аллергией, вызванной приемом сульфаниламидных препаратов, отмечается возникновение ограниченных красновато-буроватых с сиреневым нюансом очагов, имеющих округлые очертания. Наряду с этим могут быть и другие проявления аллергии.
Клинические изменения кожи при повышенной чувствительности к пенициллину характеризуются развитием преимущественно уртикарных, папулезных и везикулезных высыпаний. Наряду с обычными уртикариями могут развиваться изменения кожи типа ангионевротического отека Квинке. При контакте кожи с растворами пенициллина, мазями чаще всего возникают высыпания, свойственные клинике аллергического лекарственного контактного дерматита или экземы.
Лекарственные аллергические дерматиты в результате применения ртутных мазей хорошо известны врачам-дерматологам. Выраженные аллергические реакции наблюдаются у больных, перенесших в прошлом экзему. Клиническими проявлениями повышенной чувствительности к ртути являются эритематозные, везикулезные и пятнисто-папулезные высыпания. Лекарственная (экзематозная) сыпь, вызванная ртутью, может трансформироваться в эксфолиативный дерматит с тяжелым течением.
При продолжительном приеме препаратов брома развивается бромодерма, для которой характерно формирование своеобразных угревых элементов. Развитие бромодермы — специфический симптом, свойственный лекарственной сыпи, вызванной медикаментами из группы галоидов.
У больных экземой, вызванной аминазином (хлор-промазином), часто наблюдается фотосенсибилизация, особенно в весенние месяцы. Экзематозные элементы, появление сыпи от солнечного облучения в таких случаях локализуются на лице, главным образом вокруг глаз. Явления сенсибилизации к свету вызывают также препараты дегтя, хлортетрациклин и др.
Проявлением повышенной чувствительности к фтивазиду является развитие фиксированной эритемы, уртикарных и везикулезных высыпаний. Кортикостероидные препараты при приеме внутрь редко вызывают аллергию, протекающую по типу лекарственного дерматита, чаще аллергические реакции уртикарного характера дает АКТГ (полипептид). Обострение кожного процесса при лечении кортикостероидными мазями, как правило, вызывается входящими в их состав компонентами (неомицин) или их основой.
Аллергические реакции, вызванные снотворными препаратами (барбитуратами), клинически выражаются уртикарными, буллезными, патехиальными высыпаниями. Наиболее тяжелым является течение аллергии по отношению к барбитуратам, протекающей по типу эксфолиативного дерматита или многоформной эритемы с геморрагическим компонентом. При аллергии к барбитуратам нередко поражаются слизистые рта и кожи половых органов.
При повышенной чувствительности к хинину и к его производным часто развиваются эритематозные, везикулезные и уритикарные высыпания, наблюдаются случаи эксфолиативного дерматита или генерализованных кожных сыпей. Применение противозачаточных шариков, содержащих производные хинина, может быть причиной рецидивирующего экзематозного дерматита половых органов.
Субъективные симптомы у больных лекарственным аллергическим дерматитом в большинстве случаев сводятся к ощущению боли, жара, жжения, напряжения или болезненности кожи пораженных участков. Жжение и боль могут быть весьма интенсивными, лишающими больного сна, либо умеренными, усиливающимися во вторую половину дня и ночью.
Значительным своеобразием отличается клиническая картина в тех случаях, когда лекарственная аллергия осложняет течение имеющегося кожного заболевания (экземы, аллергического дерматита и других дерматозов).
Одним из первых симптомов лекарственной аллергии у таких больных является усиление эритемы, везикуляции, мокнутия, зуда, появление аллергических высыпаний на отдельных участках.
Одной из особенностей течения лекарственной аллергии является сравнительно быстрое исцеление после своевременной отмены медикамента.
Необходимо отметить, что интенсивность общих симптомов при лекарственной аллергии может варьировать, У одних больных они проявляются резко и внушают серьезные опасения в отношении исхода заболевания, у других выражены умеренно, у третьих могут совершенно отсутствовать. Из общих симптомов могут наблюдаться функциональные нарушения нервной системы — раздражительность, сменяющаяся депрессивным состоянием, бессонница, эмоциональная лабильность. Отмечаются различные изменения внутренних органов, степень выраженности которых зависит от тяжести процесса, У ряда больных повышается температура в отдельных случаях до 39—40°С, причем она может быть предвестником осложнения. Развитие температурной реакции сопровождается общим недомоганием, разбитостью, зудом, преходящими артралгиями, симптомами поражения сердечно-сосудистой системы, мелких сосудов, кожи, что обусловливает развитие геморрагического компонента, а также нарушением функции печени и почек. У части больных наблюдается несоответствие общих симптомов со степенью поражения кожных покровов и слизистых. Например, при генерализованном лекарственном дерматите общее состояние больного может быть нарушено незначительно, и, напротив, при ограниченных без тенденции к генерализации высыпаниях общие симптомы могут быть значительно выражены.
Своеобразную форму лекарственной аллергии представляет синдром Лайела. Возникновение этой тяжелой формы нередко связано с приемом антибиотиков, сульфаниламидов, пирамидона и др., чаще после вирусных инфекционных заболеваний, по поводу которых назначались эти препараты. Синдром Лайела (аллергический буллезный эпидермальный некролиз) возникает, как правило, внезапно, остро. Клиническая картина характеризуется появлением на кожных покровах и слизистых оболочках розовых, красных или буровато-красных пятен различной величины, на фоне которых отмечается формирование вялых пузырей или отслойка поверхностных слоев эпидермиса, в результате которой образуются сплошные эрозивные поверхности, клинически напоминающие ожог II степени. Симптом Никольского — снятие поверхностного слоя кожи после легкого нажатия — положительный. Общее состояние больного прогрессивно ухудшается: температура повышается до 39—40°С, развивается значительная слабость, нарушение сердечно-сосудистой деятельности, коматозное состояние, летальный исход наступает на 3—4 сутки. Указанные явления разрешаются под влиянием своевременной терапии кортикостероидными гормонами, регуляции сердечно-сосудистой деятельности и симптоматической наружной терапии.
Нередко трудно провести дифференциальную диагностику между синдромом Лайела и Стивенса — Джонсона, который представляет злокачественную форму экссудативной эритемы — вирусной и бактериальной причины. Процесс характеризуется высокой температурой, высыпаниями, нередко буллезного характера на коже и слизистых оболочках полости рта, носа, половых органах, области заднего прохода; конъюнктивитом, кератитом.